中華人民共和國衛生行業臨床實驗室試劑用純化水標準

臨床實驗室試劑用純化水

1范圍

      本標準規定了臨床實驗室試劑用純化水的要求、確認、試驗方法和監測頻率。

      本標準適用于臨床實驗室一-般實驗 試劑配制、校準品和質控品復溶等所用純化水。本標準不適用于特殊實驗用純化水。特殊臨床實驗用水應參照相關標準和特定要求。

2規范性引用文件

      下列文件對于本文件的應用是*的。凡是注日期的引用文件,僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其新版本(包括所有修改單)適合于本文件。

      GB/T 11446.4電子級水 電阻率的測試方法

      GB/T 11446.8電子級水中總有機碳的測試方法GBT 14469電子級 水中微粒的儀器測試方法

      GB/T 1446.10電子級水細菌總數的濾膜培養測試方法

3術語和定義

      下列術語和定義適用于本文件。

3. 1

      純化水purified water純水pure water

      不含雜質的水。在臨床實驗室，純化水(純水)是指純水設備以反滲透、蒸餾、離子交換等方法制備的去離子水，其電導率通常< 10usS/cm (25°C) ，即電阻率>0.1MS.cm (25"C)。3.2

      電阻率resistivity

      在規定溫度下(通常為25'C)，1cm3 (正立方體)水溶液兩相對面之間測得的電阻值。通常用符號ρ表示，單位為Q.cm (25"C)。

      電導率conductivity

      表征物體導電能力的物理量，電導率和電阻率互為倒數。電導率常用單位為mS/m或μS/em。3.4

      總有機碳total organic carbon (TOC)

      以各種有機物形式存在的碳的總量,包括易被- - 般強氧化劑氧化的有機物和需用特殊方法氧化的有機物。

      微粒性物質particulates

      除氣體外，以非液體分散在水中，并形成非均相混合物的物質。3.6

      試劑用純化水purified reagent water

      用于臨床實驗室一-般實驗的試劑配制、校準品和質控品復溶等用途的純水。

      4試劑用純化水的要求

      4.1電阻率

      電阻率應≥10 MQ:cm (25C)，或者電導率≤0.1μS/cm (25"C) 。4.2 TOC

      TOC<500 ng/g (ppb)。4.3 微生物總數

      微生物總數< 10 CFU/mL。4.4微粒數

      直徑0.22μm以上的微粒數量<1個(不可檢出)。

      5特殊試劑用純化水的要求

      對于絕大多數特殊試劑用純化水，如無相關標準和特定要求，可以參照如下要求:a)電阻率≥18 MS:cm (25"C);b) TOC< 10 ng/g (ppb);c)微生物總數< 10 CFU/mL;

      d)直徑0.22pμm以上的微粒數量<1個(不可檢出)。

      6試劑用純化水 的確認

      對于滿足要求的純水，實驗室還需確認其適用于特定的實驗方法。下列方法可供參考，可選擇其中一種或多種進行確認:

      -將水樣作為空白樣品進行檢測:應得到應有的響應，例如沒有反應信號、結果為零等。

      -- 配制檢測試劑或培養基:測定定值樣品(參考物質、方法的校準品、之前分析過的病人樣本等)的結果符合預期。.

      -配制質控品(適用時)，其結果與已確認的試劑用水所配制的質控品結果具有可比性。經過確認的試劑用水包括:

      a)已確認過的不同批號的純水;

      b)在適當條件儲存的純水系統消毒前制備的經確認的純水:

      c)經確認的其他供應商或其它純水系統的純水。

      --查閱實驗室質量控制記錄，其質控結果滿足臨床需求。

7試驗方 法和監測頻率

7.1 感官檢測

      目測應為無色、透明、澄清液體，鼻嗅應無臭。需每天檢測。7.2電導率/電阻率

      按照GB/T 11446.4 進行測定。每次實驗時均需進行檢測，可在線或者離線進行。電導儀需定期校準，校準頻率應不低于一-年一次。7.3總有機碳

      按國家標準GB/T 11446.8進行測定:可委托分包實驗室進行檢測，每年一- 次。7.4細菌總數

      按GB/T 11446.10進行測定。可委托分包實驗室進行檢測，每月一一次。7.5微粒數

      按GB/T 11446.9進行測定。可委托分包實驗室進行檢測，每季度-一次。

     參考文獻

      [1] CLSI Preparation and Testing of Reagent Water in the Clinical Laboratory; Approved Guidline-FourthEdition.

      [2] GB/T 6682分析實驗室用水規格和試驗方法[3] GB/T 11446-2013電子級水

      [4] YY/T 1244-2014體外診斷試劑用純化水

一、制藥純化水設備介紹

 制藥純化水設備核心技術采用單級或雙級反滲透、EDI等新工藝，比較有針對性地設計出成套高品質純水處理工藝，以滿足藥廠、醫院以及實驗室診斷試劑的純化水或蒸餾水的制取用水要求，整個系統都由SUS304L或SUS316L全不銹鋼材質組合而成，而且在用水點之前都必須裝備紫外線及臭氧殺菌裝置也可采用巴氏消毒。

生物制藥純化水系統：制藥工業所用的純化水又稱去離子水(或脫鹽水)，通常指的是采用反滲透、EDI等方法，且以城市自來水或地表水為原水制備出來的不含有任何添加物的一種工藝用水。國家對制藥行業的用水要求十分嚴格，所以制藥行業用純化水設備的產水需要符合《中國藥典》(2015年版)，水處理純化水系統遵循GMP要求設計制造，根據源水水質設計純化水工藝，同時為客戶提供完整的GMP系統驗證服務，系統采用自動控制方式，穩定可靠、精致美觀，是醫藥生產及制藥行業純化水設備之選。水處理所生產的設備經過廠家專業的設計生產可以長期穩定的提供純化水，可滿足藥廠、醫院純化水制取、輸液制取的要求。水處理純化水系統可用于醫療器械、醫藥制劑、體外診斷試劑、制藥用水、血液凈化、血液透析、生化制品用水、醫用無菌水、口服液用水、消毒室、醫院供應室的供水等。

二、制藥純化水設備服務內容：

包括設備工藝設計、系統制造、安裝、現場安裝、系統試裝調整、設備保修、及售后服務等

三、制藥純化水設備設計參考標準：

 1、建設方提供的相關技術資料，技術說明，及基本技術要求；

 2、國家現行有關設計規范、施工及驗收規范、質量評定標準；

 3、反滲透系統設計依據美國；

 4、ZBG98020-90《水處理設備系列型譜》；

 5、電力裝置的繼電保護和自動裝置設計規范(GB50062-1992)；

 6、工業與民用電力裝置的接地設計規范(GBJ65-1983)；

 7、食品工業用不銹鋼薄壁容器（ QB/T 2681一2004）

 8、鋼制焊接常壓容器（ NB/T  47003.1—2009）

 9、低壓開關設備和控制設備成套裝置（IEC439-1）

10、《中國藥典》2015版“純化水”要求

11、《歐盟藥典》GMP7.0 版

12、《美國藥典》USP36“PW”要求

四、制藥純化水設備設計參數：

 1、原水要求：符合生活飲用水衛生標準（壓力0.2-0.5MPa）；電導率≤500μs/cm；總硬度<300PPM

 2、供電要求：AC380/220V 50HZ，三相五線，可靠接地

 3、環境溫度：5-40℃；大氣壓：700Kpa-1060Kpa；相對濕度：≤80%

 4、反滲透系統脫鹽率：≥99%

 5、大操作壓力：≤1.5Mpa

 6、設備生產運行方式：每天24小時生產；

 7、安裝場地要求：地面平整并設有防水層，有通暢的排水地漏

 8、本系統避免在陽光直射、強磁場干擾環境中運行

 9、其它：用戶提供設備場地、水源、電源、及設備排水地溝

五、制藥純化水設備工藝設計：

 1、制藥純化水系統采用全自動方式控制，穩定性高，操作簡單方便；

 2、運用雙極反滲透工藝，脫鹽率高，出水水質穩定，性能可靠，大程度確保系統穩定運行。

 3、采用PLC結合人機界面全自動控制，觸摸屏一鍵式啟動，操作簡單方便，畫面清晰，精致美觀。

 4、設水質糾偏功能，有低使用水質預警功能，永遠不會出現緊急的狀態。

 5、配備有純化水輸送供水系統，并且把制水系統與供水系統分開控制，如遇更換耗材，可不必停止供水或者制水。

 6、RO產水、沖洗時間可設定，當用水高峰期，可調節產水時間，使用水點穩定用水。

 7、在純化水系統中的預處理系統、制水系統和用水系統分別設有循環水路，各級水質區段設定合格水與不合格排放到前一段的功能，確保水質穩定安全。

六、制藥純化水設備常用工藝流程：

(1)預處理+熱消毒+ 一級反滲透+二級反滲透+滅菌裝置+循環系統

(2)預處理+ 熱消毒+一級反滲透+EDI設備+滅菌裝置+循環系統

(3)預處理+熱消毒+一級反滲透+二級反滲透+EDI設備+滅菌裝置+循環系統

七、制藥純化水設備材質選擇：

1、材質標準：嚴格按照2015版藥典有關純化水設備規定進行材質選擇，并提供各項材質檢驗報告，確保做到100%通過GMP認證

 2、管道和儲水罐：用水系統是制藥系統關鍵的系統，也是新版GMP風險評估的關鍵設備，原則上是管道和儲水罐必須是SUS304材質，也可選擇L316材質。

 3、衛生級標準：純化水設備組件包括泵、閥、管道、管接件等均選擇衛生型，避免腐蝕造成的污染.

 4、材質可追朔反源：純化水系統材質具有相關資料文件證明提供給客戶存檔保存，并且所有生產制造材質都可追朔反源.

設備安裝：

 1、設計、安裝實現模塊化、一體化、標準化，安裝方便，操作簡易，結構緊湊；

 2、純化水整個系統在工廠內終組裝和調試，實現整個系統的廠內驗收。

 3、設備現場安裝期間，核心部件現場開封啟用，并會要求顧客現場記錄型號并參于驗收。

 4、 安裝期間委派專業工程師現場講解設備操作、運行、注意事項等。

管道焊接：

 1、純化水采用全不銹鋼配置，各連接部分優先采用焊接，均采用雙面成型保護焊接工藝、管道內壁做鈍化處理，杜絕使用絲牙連接方式。

 2、焊接根據SOP檢查，內窺鏡拍照檢測，安全、放心；

 3、專業的施工焊接人員，均持有焊工作業證；

 4、自動/手動焊接都進行內窺鏡拍照檢測。

微生物控制：

 1、2D*設計（小于3D,設計要求更高）,特殊情況下,采用零死角設計；

 2、無菌水箱；配置旋轉噴淋清洗及空呼吸裝置；

 3、流速：確保回路內為湍流（流速大于1m/s），在回路內保持正壓，防止微生物在管道內壁停留和附著、滋生；

 4、管路：與純化水接觸膠墊均為PTPE/EPDM，隔膜閥水平安裝時為45度，循環管線安裝設為0.5%的坡度，設低點為排放點；

 5、消毒殺菌：配置板式換熱器，臭氧殺菌，UV紫外線及膜濾器，防止細菌對水質的影響。

八、制藥純化水設備分配系統：

1、純化水設備其貯存、分配、輸送系統的設計與施工均按衛生級產品的標準進行。

 2、在整個貯存、輸送系統中所使用的泵、閥、管道、管接件均應選擇衛生型，連接方式優先焊接，其次為卡接。

 3、純化水系統中杜絕死角、積水區，*設計，與純化水接觸的焊接部分全部做鈍化處理，接觸內表面內窺鏡拍照檢測，平均粗糙度Ra≤0.4μm。

 4、在純化水系統中的預處理系統、制水系統和用水系統分別設有循環水路，各級水質區段設定合格水與不合格排放到前一段的功能，確保水質穩定安全。

 5、采用板式換熱器在使用點對純化水加熱。

 6、為了防止純化水貯罐、管道及過濾器膜表面微生物的滋生，在輸送分配系統中設置有臭氧發生器及紫外線消毒裝置，對純化水消毒并進行監測，確保純化水在分配輸送過程中符合GMP規范要求。

九、制藥純化水設備技術參數

十、制藥純化水設備出水指標

電導率：（應符合通則0681），見下表1測定的溫度所對應的電導率值即為限度值；如未在表中列出，采用線性內插法計算得到限度值，所測定的電導率值應不大于限度值。

表1  溫度和電導率的限度表